当发现骨髓中的浆细胞≥10%，或者活检发现有一个浆细胞瘤，二者之一（尤其骨髓中的浆细胞≥10%）的时候，就可以诊断为多发性骨髓瘤了。
确诊多发性骨髓瘤之后，需要区分是冒烟型多发性骨髓瘤，还是活动性多发性骨髓瘤。冒烟型多发性骨髓瘤(无症状骨髓瘤)是疾病发展的较早期阶段，通常不需要治疗，发展为活动性多发性骨髓瘤(有症状骨髓瘤)时才需要治疗。相关的诊断标准如下：
冒烟型多发性骨髓瘤的诊断标准为：
血清M蛋白≥30g/L或24h尿轻链≥0.5g 或 骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤；
且无SliM CRAB特征。
活动性多发性骨髓瘤的诊断标准为：
骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤；
且有SliM CRAB特征之一。
CRAB即靶器官损害：
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C-高钙血症：血钙＞2.75mmol/L
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R-肾功能损害：肌酐＞177μmol/L 或 肌酐清除率＜40mL/min
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A-贫血：血红蛋白低于正常下限20g/L或＜100g/L
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B-溶骨性破坏：影像检查显示1处或多处溶骨性病变
SliM指无靶器官损害，但出现以下1或多项指标异常：
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S-骨髓单克隆浆细胞比例≥60%
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Li-血清游离轻链比值≥100或≤0.01
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M-骨骼MRI检测发现1个以上≥5mm病灶
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